Einzelgefäß-Auflösungstester
Einzelgefäß-Dissolutionstester - ToronDISS™ 1
Der ToronDISS™ 1 Einzelgefäß-Dissolutionstester bietet Arzneibuch-konforme Dissolutionstests in einem kompakten Tischgerät, das speziell für die Formulierungsentwicklung, das Methodenscreening und die akademische pharmazeutische Forschung entwickelt wurde. Das Gerät führt die USP-Apparat-1- (Korb-) und Apparat-2-Methoden (Paddel-) in einer einzigen Dissolutionszelle durch. So können Wissenschaftler Formulierungs- und Medienparameter untersuchen, ohne ein Mehrgefäßbad für die Chargenfreigabe-Qualitätskontrolle zu blockieren. Torontech hat die Plattform mit einer Touchscreen-Oberfläche, automatischer Zentrierung von Becher und Paddel sowie einer Protokollierung der Testergebnisse für GMP-konforme Rückverfolgbarkeit im F&E-Maßstab ausgestattet.
Die Echtzeit-Badtemperaturregelung mit zweilagigem Wärmeschutz und integrierter Kalibrierung gewährleistet eine Gleichmäßigkeit von 0.1 °C und eine Genauigkeit von ±0.3 °C und erfüllt damit die Toleranz von ±0.5 °C gemäß USP <711>. Ein Synchronantrieb sorgt für eine Rotationsstabilität von unter 1 % im Drehzahlbereich von 10 bis 300 U/min. Der USB-Datenexport überträgt die Rohdaten der Auflösungsmessungen direkt an Labor-PCs zur weiteren Analyse und Berichtserstellung. Der modulare Probenahmekopf lässt sich bei Methodenwechseln innerhalb von Sekunden austauschen.
Torontech liefert den ToronDISS™ 1 mit IQ/OQ-Qualifizierungsdokumentation für die GMP-Validierung und CE-Zertifizierung für den EU-Markt. Das automatische Zentriersystem richtet Paddel und Gefäßgeometrie bei jedem Durchlauf aus und behebt damit die häufigste Fehlerquelle bei der manuellen Gerätequalifizierung in USP <711>-Dissolutionstests.
Einzelgefäß-Dissolutionstester – ToronDISS™ 1 Anwendungen
Das ToronDISS™ 1 unterstützt Arbeitsabläufe in der pharmazeutischen Entwicklung und im Bildungsbereich, bei denen eine einzelne Auflösungszelle besser zum Studiendesign passt als ein komplettes Mehrgefäßbad.
- Methodenentwicklung zur Auflösung: Explorative Tests mit verschiedenen pH-Werten, Apparaturen und Rotationsgeschwindigkeiten in der frühen Entwicklungsphase, bevor die Validierung in einem Sechs-Gefäß-Bad erfolgt.
- Formulierungs-Screening: Vergleichstests von Prototyp-Hilfsstoffmischungen und Herstellungsprozessvariablen in Einzelgefäßen während der frühen Formulierungs-F&E
- Diskriminierungsorientierte Methodenentwicklung: Parameter-Screening zur Identifizierung von Testbedingungen, die akzeptable von fehlerhaften Produktchargen unterscheiden, für spätere Stabilitäts- und Änderungskontrollarbeiten
- Präklinische Auflösungsstudien: Auflösungsprofilierung von Prüfpräparaten, bei denen die Wirkstoffmenge begrenzt ist und eine vollständige Sechs-Gefäß-Prüfung übermäßig viel Material verbrauchen würde.
- Akademische pharmazeutische Forschung: Lehr- und Forschungslabore, die die Anwendung pharmakopöischer Methoden an einem Arbeitsplatz erfordern, der für gemeinsam genutzte Laborräume geeignet ist
- Qualitätskontrollen in der Rezepturapotheke: Überprüfung der Auflösung von in kleinen Chargen hergestellten Rezepturen, die keine Chargenfreigabe nach dem Sechs-Gefäß-Verfahren erfordern
- Gerätequalifizierung und -kalibrierung: Prüfung anhand von Referenzstandards und regelmäßige Überprüfung der Paddelgeometrie, der Drehzahl und der Temperaturleistung gemäß den USP-Kalibrierkriterien.
- Fehlerbehebung und Ursachenanalyse: Einzelgefäß-Reproduktion fehlgeschlagener Auflösungsergebnisse zur Isolierung von Variablen während OOS-Untersuchungen, ohne das Batch-Freigabebad zu belegen.
Grundsätze
Das ToronDISS™ 1 ist so konzipiert, dass es mit international anerkannten Arzneibuch-Auflösungsmethoden übereinstimmt und über eine CE-Zertifizierung für den EU-Markt verfügt.
- USP <711> - Auflösungstest für pharmazeutische Darreichungsformen
- Ph.Eur. 2.9.3 - Auflösungstest für feste Arzneiformen
- EN ISO 12100:2010 – Sicherheit von Maschinen: Allgemeine Grundsätze für die Konstruktion, Risikobewertung und Risikominderung
- EN 60204-1:2018 - Sicherheit von Maschinen: Elektrische Ausrüstung von Maschinen
- EN 61010-1:2010+A1:2019 - Sicherheitsanforderungen an elektrische Mess-, Steuer- und Laborgeräte
- EN IEC 61326-1:2021 – Elektrische Mess-, Steuer- und Laborgeräte: EMV-Anforderungen
Die CE-Zertifizierung umfasst die EU-Maschinenrichtlinie 2006/42/EG und die EMV-Richtlinie 2014/30/EU. Die Dokumentation zur IQ/OQ-Qualifizierung ist auf Anfrage erhältlich.
Einzelgefäß-Dissolutionstester – ToronDISS™ 1 Hauptmerkmale
Das ToronDISS™ 1 kombiniert eine einzelne Auflösungszelle mit automatischer Gerätezentrierung und Touchscreen-Bedienung und bietet so die Möglichkeit zur Anwendung von Arzneibuchmethoden in einer kompakten F&E-Workstation.
- Automatische Zentrierung von Becher und Paddel: Die motorisierte Geometrieausrichtung bei jedem Durchlauf hält Schwingradius und Schaftposition innerhalb der von USP festgelegten Gerätequalifizierungstoleranzen und beseitigt so die größte Fehlerquelle bei der manuellen Einrichtung.
- Touchscreen-Benutzeroberfläche: Vollfarbige Touchscreen-Navigation für Methodeneinrichtung, Laufsteuerung und Ergebnisauswertung; ersetzt Mehrknopf-Controller und Papier-Methodenblätter.
- Echtzeit-Temperaturregelung mit Kalibrierung: Die kontinuierliche Badregelung mit einer zweilagigen Wärmebarriere und integrierter Kalibrierfunktion gewährleistet eine Gleichmäßigkeit von 0.1 °C und eine Genauigkeit von ±0.3 °C.
- Unabhängige Temperaturregelung: Ein separater Temperaturregelkreis für die einzelne Zelle gewährleistet Stabilität über einen Zeitraum von bis zu 9,999 Minuten bei Langzeit-Freisetzungsprofilen.
- Modulares Probenahmesystem: Probenahmekopf, Schläuche und Filterkartusche lassen sich werkzeuglos in Sekundenschnelle austauschen, wodurch Wartungsstillstandszeiten zwischen Methodenwechseln reduziert werden.
- USB-Datenexport und Berichtserstellung: Rohdaten der Auflösungsmessungen werden zur nachfolgenden Analyse an Labor-PCs übertragen; Berichtsvorlagen unterstützen die Dokumentation der Methodenentwicklung.
- Kompakte Stellfläche: Das Einzelzellenformat passt auf gemeinsam genutzte Labortische in F&E-Laboren, Lehreinrichtungen und kleinen QC-Abteilungen, wo ein Mehrgefäßbad zu groß wäre.
- Mehrsprachige Benutzeroberfläche: Die Auswahl der Benutzeroberflächensprache unterstützt Labore, die in mehreren regionalen Sprachen arbeiten.
- IQ/OQ-Qualifizierungspaket: Die vom Werk bereitgestellte Installations- und Betriebsqualifizierungsdokumentation unterstützt die GMP-Validierung bei der Auslieferung.
Theorie und Methode
Die Auflösungsprüfung misst die Geschwindigkeit, mit der eine feste Arzneiform ihren Wirkstoff unter kontrollierten hydrodynamischen Bedingungen in einem definierten Medium freisetzt. USP <711> definiert Apparat 1 (Korb) und Apparat 2 (Paddel) als Referenzmethoden. Beide erzeugen durch kalibrierte Wellenrotation eine reproduzierbare Scherkraft an der Tabletten- oder Kapseloberfläche. Konzentrationsmessungen zu definierten Zeitpunkten ergeben das Auflösungsprofil, das die Wirkstofffreisetzung in vivo vorhersagt.
Einzelgefäßprüfungen erfüllen eine spezifische Rolle im pharmazeutischen Entwicklungszyklus. Chargenfreigabeprüfungen gemäß USP <711> erfordern sechs Gefäße, um die Akzeptanzkriterien der Stufen 1, 2 und 3 hinsichtlich der Gleichförmigkeit der Darreichungsform zu erfüllen. Daher ist ein Einzelgefäßprüfgerät nicht für Chargenfreigabeentscheidungen vorgesehen. Vielmehr eignen sich Einzelgefäßprüfgeräte für die Vorarbeiten, die validierten Methoden vorausgehen: Parameter-Screening, Formulierungsvergleiche und Kalibrierungsprüfung. Die gleichzeitige Prüfung einer Zelle ermöglicht schnellere Ergebnisse und einen geringeren Medienverbrauch.
Die Ausrichtung des Paddels im Gefäß ist die größte Fehlerquelle bei manuellen Auflösungstests. Die Eignungsprüfung von Geräten gemäß USP <711> erfordert, dass das Paddel mittig entlang der Gefäßachse sitzt und einen definierten Bodenabstand aufweist. Bereits geringe Abweichungen verändern das hydrodynamische Profil so stark, dass die Auflösungsergebnisse beeinflusst werden. Das ToronDISS™ 1 automatisiert diesen Zentrierungsschritt bei jedem Durchlauf und gewährleistet so eine Geometrie innerhalb der Gerätequalifizierungstoleranz ohne Bedienerabhängigkeit.
Einzelgefäß-Dissolutionstester - ToronDISS™ 1 Technische Spezifikationen
| Parameter | Normen |
|---|---|
| Schiffe | 1 Kanal |
| Konstanz des Schwungradius | ≤ 0.5 mm |
| Abweichung der Rotationsgeschwindigkeit | ≤ 1.0 mm |
| Axiale Abweichung | ≤ 2.0 mm |
| Geschwindigkeitsbereich | 10 bis 300 U / min |
| Stabilität der Rotationsgeschwindigkeit | ≤ ± 1% |
| Temperatur-Einstellbereich | Umgebung bis 45.0°C |
| Temperaturgleichmäßigkeit | 0.1°C |
| Präzision der Temperaturregelung | ± 0.3 ° C |
| Abtastzykluszeit | ≤ 15 Sekunden |
| Abtastzeitkapazität | ≤ 9,999 Minuten |
| Stromspannung | Wechselstrom 220 V ±10 %, 50 Hz (110 V ist ebenfalls verfügbar) |