12-Gefäß-Auflösungstester mit Autosampler
12-Gefäß-Auflösungstester mit Autosampler
Das automatische Auflösungssystem ToronDISS™ A12 integriert einen 12-Gefäß-Auflösungstester mit einem vollautomatischen Probenahmemodul in einer Workstation. Es eignet sich für pharmazeutische Qualitätskontrolllabore, Formulierungsentwicklungsteams und Auftragsprüfinstitute. Die Plattform führt Paddel- und Korb-Auflösungsmethoden gemäß USP <711> durch und entnimmt, filtert und dispensiert anschließend Proben vollautomatisch in Sammelfläschchen. Torontech hat das A12 so entwickelt, dass die manuellen Pipettierschritte entfallen, die die meisten Wiederholbarkeitsfehler in herkömmlichen Auflösungs-Workflows verursachen.
Zwölf unabhängige Testzellen arbeiten parallel, sodass Labore zwei vollständige USP-Sechs-Gefäß-Läufe gleichzeitig durchführen oder die Plattform einer einzelnen Produktlinie mit hohem Durchsatz widmen können. Der integrierte Controller steuert Medientemperatur, Rührgeschwindigkeit, Probenahmepläne und Reinigungszyklen über eine einzige Schnittstelle. Die Daten werden direkt per USB an einen PC übertragen, und gespeicherte Prüfprotokolle erfüllen die GMP-Dokumentationsanforderungen.
Dank seiner magnetischen Pumpenarchitektur, des zweilagigen Temperaturschutzes und des modularen Probenahmekopfes eignet sich das ToronDISS™ A12 ideal für Labore, die mehrere Formulierungen unter anspruchsvollen Qualitätskontrollvorgaben analysieren. Das System ist vollständig mit den Auflösungsmethoden internationaler Arzneibücher kompatibel und bietet die in FDA-regulierten und EU-GMP-Umgebungen erwartete Rückverfolgbarkeit und Reproduzierbarkeit.
12-Gefäß-Dissolutionstester mit Autosampler – ToronDISS™ A12 Anwendungen
Das ToronDISS™ A12 unterstützt Auflösungstests in den Bereichen pharmazeutische Entwicklung, Qualitätskontrolle und Auftragsanalyse.
- Qualitätskontrolle fester oraler Darreichungsformen: Routinemäßige Chargenprüfung von Tabletten und Kapseln mit sofortiger, verzögerter und verlängerter Wirkstofffreisetzung gemäß USP <711> Paddel- und Korbverfahren
- Formulierungsentwicklung: Vergleichende Auflösungsprofile von Prototypformulierungen zur Unterstützung der Hilfsstoffauswahl und der Gestaltung des Herstellungsprozesses
- Bioäquivalenzstudien: Erstellung von Multi-Media-Freisetzungsprofilen für Zulassungsanträge von Generika, die Berechnungen des f2-Ähnlichkeitsfaktors erfordern
- Methodenentwicklung und -validierung: Parameterscreening über verschiedene pH-Wert-, Geräte- und Rotationsgeschwindigkeitskombinationen hinweg zur Etablierung differenzierender Auflösungsmethoden
- Prüfung von Produkten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung: automatisierte Mehrpunktprobenahme über 12 bis 24 Stunden Freisetzungsprofile ohne Anwesenheit eines Bedieners
- Auftragsprüflaboratorien: Hochdurchsatz-Auflösungsanalyse mit vollständiger Protokollierung für CRO- und CDMO-Kundenaufträge.
- Stabilitätsstudien: Langzeit- und beschleunigte Stabilitätsüberwachung des Auflösungsverhaltens unter verschiedenen Lagerbedingungen und Zeitpunkten
Grundsätze
Das ToronDISS™ A12 ist so konzipiert, dass es mit international anerkannten Arzneibuch-Auflösungsmethoden übereinstimmt und über eine CE-Zertifizierung für den EU-Markt verfügt.
- USP <711> - Auflösungstest für pharmazeutische Darreichungsformen
- Ph.Eur. 2.9.3 - Auflösungstest für feste Arzneiformen
- EN ISO 12100:2010 – Sicherheit von Maschinen: Allgemeine Grundsätze für die Konstruktion, Risikobewertung und Risikominderung
- EN 60204-1:2018 - Sicherheit von Maschinen: Elektrische Ausrüstung von Maschinen
- EN 61010-1:2010+A1:2019 - Sicherheitsanforderungen an elektrische Mess-, Steuer- und Laborgeräte
- EN IEC 61326-1:2021 – Elektrische Mess-, Steuer- und Laborgeräte: EMV-Anforderungen
Die CE-Zertifizierung umfasst die EU-Maschinenrichtlinie 2006/42/EG und die EMV-Richtlinie 2014/30/EU. Die Dokumentation zur IQ/OQ-Qualifizierung ist auf Anfrage erhältlich.
12-Gefäß-Dissolutionstester mit Autosampler – ToronDISS™ A12 Hauptmerkmale
Das ToronDISS™ A12 kombiniert ein validiertes Auflösungsbad mit einem integrierten Autosampler in einer einzigen Plattform und ermöglicht so einen vollautomatischen Betrieb vom Methodenstart bis zur finalen Vial-Sammlung.
- Parallelprüfung mit zwölf Gefäßen: Führt zwei vollständige USP-Sechs-Gefäß-Chargen gleichzeitig durch oder nutzt die gesamte Kapazität für eine einzelne Formulierung, wodurch der Labordurchsatz ohne ein zweites Gerät verdoppelt wird.
- Dreistufige Benutzerzugriffskontrolle: Administrator-, Methodenentwickler- und Bedienerrollen mit individuell protokollierten Aktionen unterstützen die GMP-Audit-Trail-Anforderungen und 21 CFR Part 11-konforme Arbeitsabläufe.
- Unabhängige Zelltemperaturregelung: Jedes der zwölf Gefäße verfügt über eine eigene Sonde und eine zweilagige Wärmebarriere, wodurch eine Gleichmäßigkeit von 0.1 °C und eine Genauigkeit von ±0.3 °C im gesamten Bad gewährleistet wird.
- Geplante Vorheizfunktion: Das Medium erreicht die Solltemperatur, bevor die Mitarbeiter eintreffen, sodass das Labor sofort nach Schichtbeginn mit den Tests beginnen kann, anstatt auf das Aufwärmen des Bades zu warten.
- Magnetpumpen-Probenahmesystem: Pulsationsfreie Entnahme erhält die Probenintegrität durch den Schlauch und den Inline-Filter und liefert so sauberere UV-Absorptionsdaten als peristaltische Alternativen.
- Isolierte Probenahme- und Tablettleitungen: Getrennte Flüssigkeitswege für Entnahme und Abgabe verhindern Kreuzkontaminationen zwischen Gefäßen und Messzeitpunkten.
- Automatische Rohrleitungsreinigung: Probenahmeköpfe und Leitungen spülen sich zwischen den Intervallen selbst, um Rückstände zu entfernen und eine Verschleppung im gesamten Auflösungsprofil zu verhindern.
- Modulares Komponentendesign: Probenahmeköpfe, Schlauchsets und Filterkartuschen lassen sich werkzeuglos in Sekundenschnelle austauschen, wodurch Wartungsstillstandszeiten bei Chargenwechseln reduziert werden.
- Probenlagerung für 180 Ampullen: Die integrierte Ablage enthält ein vollständiges Mehrpunktprofil für Produkte mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, ohne dass ein Nachfüllen durch den Bediener während unbeaufsichtigter Übernachtläufe erforderlich ist.
- Manuelle und automatische Dosiermodi: Unterstützt sowohl die manuelle Tablettenabgabe durch den Bediener als auch die automatische Wirkstoffzugabe für die Methodenentwicklung und validierte Qualitätskontrollverfahren.
- Bibliothek gespeicherter Methoden: Häufig verwendete Auflösungsmethoden und Probenahmepläne werden auf dem Controller gespeichert und können bei wiederholten Chargen per Knopfdruck abgerufen werden.
- Direkter USB-Datenexport: Rohdaten zu Auflösung und Probenahme werden ohne proprietäre Treiber oder manuelle Übertragung an Labor-PCs oder LIMS übertragen.
Theorie und Methode
Die Auflösungsprüfung misst die Freisetzungsrate des Wirkstoffs einer festen Arzneiform in einem definierten Medium unter kontrollierten hydrodynamischen Bedingungen. Die USP-Apparaturen 2 (Paddel) und 1 (Korb) erzeugen durch kalibrierte Rotation reproduzierbare Scherkräfte an der Tablettenoberfläche. Das resultierende Konzentrationsprofil sagt das Freisetzungsverhalten des Wirkstoffs in vivo voraus. Genaue Ergebnisse erfordern die präzise Kontrolle von Temperatur, Rotationsgeschwindigkeit, Gefäßgeometrie und Probenahmezeitpunkt in allen Gefäßen des Bads.
Das ToronDISS™ A12 erreicht diese Kontrolle durch unabhängige Temperatursensoren an jeder der zwölf Zellen in Kombination mit einem zweilagigen Wärmeschutz, der die Probenumgebung vor Schwankungen der Umgebung isoliert. Ein Synchronantrieb hält die Paddeldrehzahl über den gesamten Drehzahlbereich von 10 bis 300 U/min innerhalb einer Abweichung von 1 % und erfüllt damit die von USP <711> geforderte Toleranz von ±0.5 U/min. Die konzentrische Wellenausrichtung gewährleistet einen Schwingradius von unter 0.5 mm und eine axiale Abweichung von unter 1.0 mm und erfüllt somit die Qualifizierungskriterien des Geräts.
Die automatisierte Probenahme erfolgt mittels Magnetpumpe, die über separate Schläuche für jedes Gefäß Aliquots entnimmt, um eine Kontamination zwischen den Gefäßen zu verhindern. Die Proben durchlaufen Inline-Filter, bevor sie in die auf dem Tablett positionierten Sammelfläschchen abgefüllt werden. Das System reinigt sich zwischen den Messzeitpunkten selbst, um Verschleppungen zu vermeiden. Probenahmevolumen, Intervalle und Rücklaufvolumina werden bei der Methodeneinrichtung programmiert und während des gesamten Laufs automatisch ausgeführt.
12-Gefäß-Dissolutionstester mit Autosampler – Technische Spezifikationen ToronDISS™ A12
Auflösungsparameter
| Parameter | Normen |
|---|---|
| Schiffe | 12 Kanäle |
| Konstanz des Schwungradius | ≤ 0.5 mm |
| Gleichmäßigkeit der Rotationsgeschwindigkeit | ≤ 1.0 mm |
| Rotation und Achsenabweichung | ≤ 1.0 mm |
| Geschwindigkeitsbereich | 10 bis 300 U / min |
| Stabilität der Rotationsgeschwindigkeit | ≤ 1% |
| Temperatur-Einstellbereich | Umgebung bis 45.0°C |
| Temperaturgleichmäßigkeit | 0.1°C |
| Temperaturgenauigkeit | ± 0.3 ° C |
| Stromspannung | Wechselstrom 220 V ±10 %, 50 Hz (110 V ist ebenfalls verfügbar) |
Parameter des Probenahmesystems
| Parameter | Normen |
|---|---|
| Abtastkanäle | 12 Kanäle |
| Abtastzykluszeit | ≤ 15 Sekunden |
| Abtastzeitgenauigkeit | ≤ 999.9 h / 59 min 59 s |
| Probenvolumen | < 10 ml |
| Rücklaufvolumen | < 1 % (Röhrchenlänge innerhalb der 10-ml-Standardvorgabe) |
| Abtastintervall | Erstes Intervall 2 bis 5 Minuten; nachfolgende Intervalle benutzerdefiniert |
| Probenlagerkapazität | 180-Fläschchen |
| Stromspannung | Wechselstrom 220 V ±10 %, 50 Hz (110 V ist ebenfalls verfügbar) |