8-Gefäß-Auflösungstester
8-Gefäß-Dissolutionstester - ToronDISS™ 8
Der ToronDISS™ 8 8-Gefäß-Dissolutionstester ermöglicht Arzneibuch-konforme Dissolutionstests für pharmazeutische Qualitätskontrolllabore, Formulierungsgruppen und Stabilitätsprüfungsprogramme mit Standard-Batch-Workflows. Das Gerät führt die USP-Apparat-1- (Korb-) und Apparat-2- (Paddel-) Methoden in acht unabhängig gesteuerten Gefäßen durch und entspricht damit dem Standard-USP-Testprotokoll mit sechs Gefäßen. Zwei zusätzliche Stationen stehen für Methodenverifizierung, Referenzstandardläufe oder Duplikattests zur Verfügung. Torontech hat die Plattform um eine unabhängige Temperaturregelung pro Zelle, einen integrierten Probenahmeverteiler und ein Datenmanagementsystem gemäß GMP-Audit-Anforderungen herum entwickelt.
Das Acht-Kanal-System ist ideal für QC-Labore, die Arzneibuch-konforme Kapazität benötigen, ohne den Platzbedarf eines Zwölf-Kanal-Bades. Die Echtzeit-Temperaturregelung jedes einzelnen Kanals gewährleistet eine Badhomogenität von 0.1 °C und eine Genauigkeit von ±0.3 °C und erfüllt damit die Toleranz von ±0.5 °C gemäß USP <711>. Ein Synchronantrieb sorgt für eine Rotationsstabilität von unter 1 % im Drehzahlbereich von 10 bis 300 U/min. Integrierter Datenspeicher, dreistufiger Benutzerzugriff und USB-Export ermöglichen die von den Aufsichtsbehörden geforderten Rückverfolgbarkeitsdaten für die routinemäßige Chargenfreigabeprüfung.
Torontech liefert das ToronDISS™ 8 mit IQ/OQ-Qualifizierungsdokumentation für die GMP-Validierung und CE-Zertifizierung für den EU-Markt. Das System ist mit einem optionalen automatischen Probenahmemodul kompatibel, sodass Labore die Probenahme später von manuell auf automatisiert umstellen können, ohne das Basisbad austauschen zu müssen.
8-Gefäß-Dissolutionstester – ToronDISS™ 8 Anwendungen
Das ToronDISS™ 8 unterstützt Auflösungstests im Rahmen von pharmazeutischen QC-, F&E- und Auftragsanalyse-Workflows, die mit dem Standard-USP-Sechs-Gefäß-Protokoll übereinstimmen.
- Routinemäßige Chargenfreigabeprüfung: Auflösungs-Qualitätskontrolle von Tabletten, Kapseln und überzogenen Darreichungsformen gemäß USP <711> Paddel- und Korbverfahren mit zwei Reservestationen zur Methodenverifizierung.
- Formulierungsentwicklung: Vergleichende Auflösungsprofile von Prototypformulierungen zur Unterstützung der Hilfsstoffauswahl und der Gestaltung des Herstellungsprozesses
- Generikaentwicklung: Erstellung von Multimedia-Auflösungsprofilen für ANDA-Anträge und Berechnung des f2-Ähnlichkeitsfaktors im Vergleich zu Referenzarzneimitteln
- Methodenentwicklung und -validierung: Parameterscreening über verschiedene pH-Medien, Apparaturen und Rotationsgeschwindigkeiten hinweg zur Etablierung differenzierender Auflösungsmethoden
- Stabilitätsprüfung: Überwachung des Auflösungsverhaltens unter ICH-Lagerbedingungen zur Unterstützung der Bestimmung der Haltbarkeitsdauer und der Verlängerung des Verfallsdatums.
- Bioäquivalenz- und Biowaiver-Studien: Erstellung von Auflösungsprofilen für BCS-Klassifizierungs-Workflows und Biowaiver-Anträge
- Auftragsprüflaboratorien: Audit-Trail-gestützte Auflösungsanalyse für CRO- und CDMO-Kunden, die vollständige Dokumentationspakete benötigen
- Akademische und F&E-Labore: Charakterisierungsstudien von Darreichungsformen, bei denen ein vollständiges Zwölf-Kanal-Bad das tägliche Testvolumen übersteigt
Grundsätze
Das ToronDISS™ 8 ist so konzipiert, dass es mit international anerkannten Arzneibuch-Auflösungsmethoden übereinstimmt und über eine CE-Zertifizierung für den EU-Markt verfügt.
- USP <711> - Auflösungstest für pharmazeutische Darreichungsformen
- Ph.Eur. 2.9.3 - Auflösungstest für feste Arzneiformen
- EN ISO 12100:2010 – Sicherheit von Maschinen: Allgemeine Grundsätze für die Konstruktion, Risikobewertung und Risikominderung
- EN 60204-1:2018 - Sicherheit von Maschinen: Elektrische Ausrüstung von Maschinen
- EN 61010-1:2010+A1:2019 - Sicherheitsanforderungen an elektrische Mess-, Steuer- und Laborgeräte
- EN IEC 61326-1:2021 – Elektrische Mess-, Steuer- und Laborgeräte: EMV-Anforderungen
Die CE-Zertifizierung umfasst die EU-Maschinenrichtlinie 2006/42/EG und die EMV-Richtlinie 2014/30/EU. Die Dokumentation zur IQ/OQ-Qualifizierung ist auf Anfrage erhältlich.
8-Gefäß-Dissolutionstester – ToronDISS™ 8 Hauptmerkmale
Das ToronDISS™ 8 kombiniert acht unabhängig voneinander steuerbare Auflösungszellen mit einem integrierten Probenahmeverteiler und bietet so die Möglichkeit zur arzneibuchkonformen Prüfung in einem kompakten Tischgerät.
- Acht-Gefäß-Auflösungsbad: Entspricht dem USP-Standardprotokoll mit sechs Gefäßen und verfügt über zwei zusätzliche Stationen zur Methodenverifizierung, für Duplikattests oder Referenzstandardläufe.
- Dreistufige Benutzerzugriffskontrolle: Administrator-, Methodenentwickler- und Bedienerrollen mit einzeln protokollierten Aktionen erfüllen die GMP-Audit-Trail-Anforderungen und unterstützen 21 CFR Part 11-konforme Arbeitsabläufe.
- Unabhängige Zelltemperaturregelung: Jedes der acht Gefäße verfügt über eine eigene Temperatursonde mit einer zweilagigen Wärmebarriere, die eine Badhomogenität von 0.1 °C und eine Genauigkeit von ±0.3 °C gewährleistet.
- Geplante Vorheizfunktion: Das Medium erreicht die Solltemperatur, bevor die Mitarbeiter eintreffen, sodass das Labor sofort nach Schichtbeginn mit den Tests beginnen kann, anstatt auf das Aufwärmen des Bades zu warten.
- Isolierte Probenahme- und Tray-Flüssigkeitswege: Separate Leitungen für die Probenentnahme und -abgabe verhindern Kreuzkontaminationen zwischen Gefäßen und Messzeitpunkten.
- Design zur Dampfkondensation: Minimiert Verdunstungsverluste bei verlängerter Wirkstofffreisetzung und erhält so das Medienvolumen und die Konzentrationsgenauigkeit über 12 bis 24 Stunden.
- Schnellkupplungs-Pipeline-Konnektoren: Werkzeuglose Rekonfiguration des Probenahmenetzwerks verkürzt die Einrichtungszeit zwischen den Methoden und beschleunigt die routinemäßige Wartung.
- Modulare Probenahmekomponenten: Austauschbare Probenahmeköpfe, Schlauchsets und Filterkartuschen lassen sich in Sekundenschnelle wechseln, wodurch Wartungsstillstandszeiten zwischen den Chargen reduziert werden.
- Manuelle und automatische Dosiermodi: Unterstützt sowohl die manuelle Tablettenabgabe durch den Bediener als auch die automatische Wirkstoffzugabe für die Methodenentwicklung und validierte Qualitätskontrollverfahren.
- Upgrade-Pfad für den Autosampler: Kompatibel mit einem optionalen automatischen Probenahmemodul für Labore, die ihren Auflösungsworkflow später vollständig automatisieren möchten.
- Bibliothek gespeicherter Methoden: Häufig verwendete Auflösungsmethoden und Probenahmepläne werden auf dem Controller gespeichert und können bei wiederholten Chargen per Knopfdruck abgerufen werden.
- Direkter USB-Datenexport: Rohdaten der Auflösungsmessungen werden ohne proprietäre Treiber oder manuelle Übertragung an Labor-PCs oder LIMS übertragen.
Theorie und Methode
Die Auflösungsprüfung misst die Geschwindigkeit, mit der eine feste Arzneiform ihren Wirkstoff unter kontrollierten hydrodynamischen Bedingungen in ein definiertes Medium freisetzt. USP <711> definiert Apparat 1 (Korb) und Apparat 2 (Paddel) als Referenzmethoden. Beide erzeugen durch kalibrierte Wellenrotation in einer festgelegten Tiefe eine reproduzierbare Scherkraft an der Tabletten- oder Kapseloberfläche. Konzentrationsmessungen zu definierten Zeitpunkten ergeben das Auflösungsprofil, das die Wirkstofffreisetzung in vivo vorhersagt.
Die Reproduzierbarkeit in verschiedenen Gefäßen hängt von der präzisen Kontrolle von Medientemperatur, Drehzahl, Wellengeometrie und Probenahmezeitpunkt ab. Das ToronDISS™ 8 gewährleistet eine Temperaturhomogenität von 0.1 °C und eine Genauigkeit von ±0.3 °C durch unabhängige Sonden an jeder der acht Zellen mit einer zweilagigen Wärmebarriere. Ein Synchronantrieb sorgt für eine Rotationsstabilität von ±1 % im Drehzahlbereich von 10 bis 300 U/min und erfüllt damit die Toleranz von ±0.5 U/min gemäß USP <711>. Der Schwingradius bleibt unter 0.5 mm und die axiale Abweichung unter 1.0 mm.
Das Dissolutionssystem ermöglicht sowohl die manuelle Probenahme über positionierte Anschlüsse als auch die automatisierte Integration in Verbindung mit einem optionalen Autosampling-Modul. Getrennte Probenahme- und Tablettenleitungen verhindern Kreuzkontaminationen zwischen den Gefäßen, und ein Design zur Dampfkondensation minimiert Verdunstungsverluste bei Langzeit-Freisetzungsprofilen. Schnellkupplungen an der Zirkulationsleitung erlauben es dem Bedienpersonal, das Probenahmenetzwerk werkzeuglos zwischen verschiedenen Methodenaufbauten umzukonfigurieren.
8-Gefäß-Dissolutionstester - ToronDISS™ 8 Technische Spezifikationen
| Parameter | Normen |
|---|---|
| Schiffe | 8 Kanäle |
| Genauigkeit des Schwungradius | ≤ 0.5 mm |
| Abweichung der Rotationsgeschwindigkeit | ≤ 1.0 mm |
| Axiale Abweichung | ≤ 1.0 mm |
| Geschwindigkeitsbereich | 10 bis 300 U / min |
| Stabilität der Rotationsgeschwindigkeit | ≤ ± 1% |
| Temperatur-Einstellbereich | Umgebung bis 45.0°C |
| Temperaturgleichmäßigkeit | 0.1°C |
| Präzision der Temperaturregelung | ± 0.3 ° C |
| Probenvolumen | < 100 ml |
| Abtastzeitkapazität | ≤ 999.9 h / 59 min 59 s |
| Stromspannung | Wechselstrom 220 V ±10 %, 50 Hz (110 V ist ebenfalls verfügbar) |