8-Gefäß-Auflösungstester mit Autosampler
8-Gefäß-Auflösungstester mit Autosampler
Der Dissolution Autosampler kombiniert einen intelligenten Acht-Gefäß-Dissolutionstester mit einem integrierten automatischen Probenahmemodul und ermöglicht so die vollautomatische Durchführung von Arzneibuch-konformen Dissolutionstests für pharmazeutische Qualitätskontrolllabore, Generikahersteller und Stabilitätsprüfgruppen. Die Plattform führt die USP-Apparat-1- (Korb-) und Apparat-2-Methoden (Paddel-) durch und entnimmt, filtert und dispensiert anschließend jede Aliquote ohne Bedienereingriff in positionierte Sammelfläschchen. Torontech hat das Acht-Kanal-System für Labore konfiguriert, die einen Standard-USP-Sechs-Gefäß-Batch durchführen, mit zwei Reservestationen für die Methodenverifizierung oder Duplikatläufe.
Unabhängige Temperaturregelung für jedes Gefäß, Probenahme mittels Magnetpumpe und modulare Schlauchsysteme erfüllen die Anforderungen eines stark frequentierten QC-Arbeitsplatzes in der pharmazeutischen Industrie. Eine einzige Schnittstelle ermöglicht die Einrichtung von Methoden, Probenahmeplänen, Reinigungszyklen und die Protokollierung von Prüfprotokollen. Der USB-Export überträgt Rohdaten direkt an Labor-PCs oder LIMS. Das System erfüllt die Anforderungen internationaler Arzneibücher und ist CE-zertifiziert für den EU-Markt.
Torontech liefert den Dissolution-Autosampler mit IQ/OQ-Qualifizierungsdokumentation für die GMP-Validierung, dreistufigen Bedienerzugriffsrechten für die Audit-Nachvollziehbarkeit und einem modularen Probenahmekopf, der Wartungsstillstandszeiten zwischen Chargen reduziert. Labore ersetzen peristaltische Pumpenleitungen und repetitive manuelle Pipettierschritte durch einen validierten, selbstreinigenden automatisierten Arbeitsablauf.
8-Gefäß-Dissolutionstester mit Autosampler – ToronDISS™ A8 Anwendungen
Der Dissolution Autosampler dient als Arbeitsablauf für die pharmazeutische Qualitätskontrolle, Formulierung und Auftragsprüfung, bei denen es auf Genauigkeit des Auflösungsprofils und Rückverfolgbarkeit ankommt.
- Prüfung der Freisetzung fester oraler Darreichungsformen: Routinemäßige Chargenfreisetzungsanalyse von Tabletten, Kapseln und überzogenen Darreichungsformen gemäß USP <711> Paddel- und Korbmethoden
- Generikaentwicklung: Vergleichende Auflösungsprofile gegenüber Referenzarzneimitteln für ANDA-Anträge und Berechnung des f2-Ähnlichkeitsfaktors
- Formulierungsscreening: Parameterstudien zu Auflösungsmedien, Apparaturen und Rotationsgeschwindigkeiten in der frühen Entwicklungsphase oraler Darreichungsformen
- Analyse von Produkten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung: unbeaufsichtigte Mehrpunktprobenahme über 12 bis 24 Stunden Auflösungsprofile für Produkte mit kontrollierter und verzögerter Wirkstofffreisetzung
- Stabilitätsprüfung: Überwachung des Auflösungsverhaltens unter ICH-Lagerbedingungen zur Unterstützung der Bestimmung der Haltbarkeitsdauer und der Verlängerung des Verfallsdatums.
- Bioäquivalenzstudien: Erstellung von Multimedia-Auflösungsprofilen zur Unterstützung von Biowaiver-Anträgen und BCS-Klassifizierungsabläufen
- Auftragsprüflaboratorien: Audit-Trail-gestützte Auflösungsanalyse für CRO- und CDMO-Kunden, die vollständige Dokumentationspakete benötigen
- Überprüfung der Arzneibuchkonformität: Methodentransfer und Verifizierungsläufe für Einrichtungen, die ihre bestehenden Produkte an die Auflösungsmonographien des USP oder Ph.Eur. anpassen
Grundsätze
Der Dissolution Autosampler ist so konzipiert, dass er mit international anerkannten Arzneibuch-Dissolutionsmethoden übereinstimmt und über eine CE-Zertifizierung für den EU-Markt verfügt.
- USP <711> - Auflösungstest für pharmazeutische Darreichungsformen
- Ph.Eur. 2.9.3 - Auflösungstest für feste Arzneiformen
- EN ISO 12100:2010 – Sicherheit von Maschinen: Allgemeine Grundsätze für die Konstruktion, Risikobewertung und Risikominderung
- EN 60204-1:2018 - Sicherheit von Maschinen: Elektrische Ausrüstung von Maschinen
- EN 61010-1:2010+A1:2019 - Sicherheitsanforderungen an elektrische Mess-, Steuer- und Laborgeräte
- EN IEC 61326-1:2021 – Elektrische Mess-, Steuer- und Laborgeräte: EMV-Anforderungen
Die CE-Zertifizierung umfasst die EU-Maschinenrichtlinie 2006/42/EG und die EMV-Richtlinie 2014/30/EU. Die Dokumentation zur IQ/OQ-Qualifizierung ist auf Anfrage erhältlich.
8-Gefäß-Dissolutionstester mit Autosampler – ToronDISS™ A8 Hauptmerkmale
Der Dissolution Autosampler integriert ein validiertes Acht-Gefäß-Dissolutionsbad mit einem Autosampling-Kreislauf in einer einzigen Plattform und ersetzt manuelle Pipettier- und Vial-Transfer-Schritte durch einen validierten automatisierten Arbeitsablauf.
- Acht-Gefäß-Auflösungsbad: Bewältigt einen standardmäßigen USP-Sechs-Gefäß-Lauf mit zwei zusätzlichen Stationen zur Methodenverifizierung, für Duplikattests oder Referenzstandardläufe.
- Dreistufige Benutzerzugriffskontrolle: Administrator-, Methodenentwickler- und Bedienerrollen mit einzeln protokollierten Aktionen erfüllen die GMP-Audit-Trail-Anforderungen und unterstützen 21 CFR Part 11-konforme Arbeitsabläufe.
- Unabhängige Zelltemperaturregelung: Jedes der acht Gefäße verfügt über einen eigenen Temperaturfühler und eine zweilagige Wärmebarriere, wodurch eine Badhomogenität von 0.1 °C und eine Genauigkeit von ±0.3 °C gewährleistet wird.
- Geplante Vorheizfunktion: Das Medium erreicht die Solltemperatur, bevor die Mitarbeiter eintreffen, sodass das Labor zu Schichtbeginn mit den Tests beginnen kann, anstatt auf das Aufwärmen des Bades zu warten.
- Magnetpumpen-Probenahmesystem: Pulsationsfreie Entnahme erhält die Probenintegrität durch den Schlauch und den Inline-Filter und liefert so sauberere UV-Absorptionsdaten als peristaltische Pumpenalternativen.
- Isolierte Probenahme- und Tray-Flüssigkeitswege: Separate Leitungen für Entnahme und Abgabe verhindern Kreuzkontaminationen zwischen Gefäßen und zwischen Probenahmezeitpunkten.
- Automatische Rohrleitungsreinigung: Probenahmeköpfe und Leitungen spülen sich zwischen den Intervallen selbst, um Rückstände zu entfernen und eine Verschleppung im gesamten Auflösungsprofil zu verhindern.
- Modulares Komponentendesign: Probenahmeköpfe, Schlauchsets und Filterkartuschen lassen sich werkzeuglos in Sekundenschnelle austauschen, wodurch Wartungsstillstandszeiten zwischen den Chargen reduziert werden.
- Probenlagerung für 180 Ampullen: Die integrierte Ablage enthält ein vollständiges Mehrpunktprofil für Retardpräparate, ohne dass ein Nachfüllen durch den Bediener während unbeaufsichtigter Übernachtläufe erforderlich ist.
- Manuelle und automatische Dosiermodi: Unterstützt sowohl die manuelle Tablettenabgabe durch den Bediener als auch die automatische Wirkstoffzugabe für die Methodenentwicklung und validierte Qualitätskontrollverfahren.
- Bibliothek gespeicherter Methoden: Häufig verwendete Auflösungsmethoden und Probenahmepläne werden auf dem Controller gespeichert und können bei wiederholten Chargen per Knopfdruck abgerufen werden.
- Direkter USB-Datenexport: Rohdaten zu Auflösung und Probenahme werden ohne proprietäre Treiber oder manuelle Übertragung an Labor-PCs oder LIMS übertragen.
Theorie und Methode
Die Auflösungsprüfung quantifiziert die Freisetzungsrate des Wirkstoffs aus einer festen Arzneiform in einem definierten Medium unter kontrollierten hydrodynamischen Bedingungen. USP <711> definiert Apparat 1 (Korb) und Apparat 2 (Paddel) als Referenzmethoden. Beide erzeugen durch kalibrierte Wellenrotation eine reproduzierbare Scherkraft an der Tabletten- oder Kapseloberfläche. Konzentrationsmessungen zu definierten Zeitpunkten ergeben das Auflösungsprofil, anhand dessen die Zulassungsbehörden die Wirkstofffreisetzung in vivo vorhersagen.
Die Genauigkeit der Ergebnisse hängt von der präzisen Steuerung von Medientemperatur, Drehzahl, Wellengeometrie und Probenahmezeitpunkt in jedem Gefäß ab. Der Dissolutions-Autosampler gewährleistet eine Temperaturhomogenität von 0.1 °C und eine Genauigkeit von ±0.3 °C durch unabhängige Sonden an jedem der acht Gefäße mit einer zweilagigen Wärmebarriere. Ein Synchronantrieb sorgt für eine Rotationsstabilität von ±1 % im Drehzahlbereich von 10 bis 300 U/min und erfüllt damit die Toleranz von ±0.5 U/min gemäß USP <711>. Der Schwingradius bleibt unter 0.5 mm und die axiale Abweichung unter 1.0 mm.
Die automatisierte Probenahme entnimmt anschließend Aliquots mittels einer Magnetpumpe, die einen pulsationsfreien Fluss erzeugt. Jedes Gefäß wird über eine eigene Schlauch- und Filterleitung versorgt, um Kreuzkontaminationen zu vermeiden. Zwischen den Probenahmeintervallen spült sich die Rohrleitung selbst, um Rückstände zu entfernen und Verschleppungen zu verhindern. Probenahmevolumen, Intervallplan und Rücklaufvolumen werden bei der Methodeneinrichtung programmiert und während des gesamten Laufs autonom ausgeführt.
8-Gefäß-Dissolutionstester mit Autosampler – Technische Spezifikationen ToronDISS™ A8
Auflösungsparameter
| Parameter | Normen |
|---|---|
| Schiffe | 8 Kanäle |
| Konstanz des Schwungradius | ≤ 0.5 mm |
| Gleichmäßigkeit der Rotationsgeschwindigkeit | ≤ 1.0 mm |
| Rotation und Achsenabweichung | ≤ 1.0 mm |
| Geschwindigkeitsbereich | 10 bis 300 U / min |
| Stabilität der Rotationsgeschwindigkeit | ≤ 1% |
| Temperatur-Einstellbereich | Umgebung bis 45.0°C |
| Temperaturgleichmäßigkeit | 0.1°C |
| Temperaturgenauigkeit | ± 0.3 ° C |
| Stromspannung | Wechselstrom 220 V ±10 %, 50 Hz (110 V ist ebenfalls verfügbar) |
Parameter des Probenahmesystems
| Parameter | Normen |
|---|---|
| Abtastkanäle | 8 Kanäle |
| Abtastzykluszeit | ≤ 15 Sekunden |
| Abtastzeitgenauigkeit | ≤ 999.9 h / 59 min 59 s |
| Probenvolumen | < 10 ml |
| Rücklaufvolumen | < 1 % (Röhrchenlänge innerhalb der 10-ml-Standardvorgabe) |
| Abtastintervall | Erstes Intervall 2 bis 5 Minuten; nachfolgende Intervalle benutzerdefiniert |
| Probenlagerkapazität | 180-Fläschchen |
| Stromspannung | Wechselstrom 220 V ±10 %, 50 Hz (110 V ist ebenfalls verfügbar) |